Diaqnoz Tibb Mərkəzi
düzgün diaqnoz, keyfiyyətli müalicənin ünvanı!

   

CHECK-UP müayinə Tibbi lüğət Sual cavab Analizin cavabı Məmnun müştərilər
22-09-2012

Ðàñòâîðèìûå ðåöåïòîðû òðàíñôåððèíà

 

Ââåäåíèå

Æåëåçîäåôèöèòíàÿ àíåìèÿ (ÆÄÀ) ïî ÷àñòîòå âñòðå÷àåìîñòè çàíèìàåò ïåðâîå ìåñòî â ìèðå ñðåäè àíåìèé âñåõ òèïîâ (50% ñëó÷àåâ âñåõ àíåìèé) (1). Àíåìèÿ õðîíè÷åñêèõ çàáîëåâàíèé (ÀÕÇ) – ýòî âòîðàÿ ïî ðàñïðîñòðàí¸ííîñòè ôîðìà àíåìèè, êîòîðàÿ òàêæå èçâåñòíà êàê «àíåìèÿ âîñïàëåíèÿ» èëè «àíåìèÿ õðîíè÷åñêîãî âîñïàëåíèÿ». ÀÕÇ íàáëþäàåòñÿ ïðè òàêèõ ðàñïðîñòðàí¸ííûõ çàáîëåâàíèÿõ, êàê èíôåêöèè, ðàê, àóòîèììóííûå çàáîëåâàíèÿ è õðîíè÷åñêèå çàáîëåâàíèÿ ïî÷åê (2). ÆÄÀ äîñòàòî÷íî ïðîñòî äèàãíîñòèðîâàòü è âûáðàòü ñòðàòåãèþ ëå÷åíèÿ. Îäíàêî â ñëó÷àå ÀÕÇ, ëèáî ÀÕÇ â ñî÷åòàíèè ñ ÆÄÀ, äèàãíîñòèêà è âûðàáîòêà ñòðàòåãèè ëå÷åíèÿ ñòàíîâÿòñÿ áîëåå ñëîæíûìè.

Äèàãíîñòèêà æåëåçîäåôèöèòíîãî ñîñòîÿíèÿ

Äèàãíîñòèêà æåëåçîäåôèöèòíîãî ñîñòîÿíèÿ îñíîâàíà íà îöåíêå îáìåíà æåëåçà â îðãàíèçìå ñ èñïîëüçîâàíèåì êàê áèîõèìè÷åñêèõ, òàê è ãåìàòîëîãè÷åñêèõ òåñòîâ. Ñòàíäàðòíûå áèîõèìè÷åñêèå òåñòû, ñ ïîìîùüþ êîòîðûõ îöåíèâàåòñÿ îáìåí æåëåçà, ýòî æåëåçî ñûâîðîòêè, òðàíñôåððèí, ôåððèòèí è íàñûùåíèå òðàíñôåððèíà. Ïðè èñòîùåíèè çàïàñîâ æåëåçà óðîâåíü ñûâîðîòî÷íîãî æåëåçà ïàäàåò íèæå 8,7 ìêìîëü/ë ó æåíùèí è íèæå 9,4 ìêìîëü/ë ó ìóæ÷èí, à óðîâåíü òðàíñôåððèíà âîçðàñòàåò (3). Íàñûùåíèå òðàíñôåððèíà ñíèæàåòñÿ. Ôåððèòèí ñûâîðîòêè ÿâëÿåòñÿ ïîêàçàòåëåì çàïàñîâ æåëåçà â îðãàíèçìå, ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ôåððèòèíà íèæå 22 ìêã/ë ó çäîðîâûõ ëþäåé ñâèäåòåëüñòâóåò îá èñòîùåíèè çàïàñîâ æåëåçà â îðãàíèçìå (11). Íåêîòîðûå èññëåäîâàòåëè ïîëàãàþò, ÷òî êîíöåíòðàöèÿ æåëåçà <30 ìêã/ë ìîæåò ñëóæèòü ëó÷øèì ïðîãíîñòè÷åñêèì ïîêàçàòåëåì ÆÄÀ, ÷åì áîëåå íèçêîå ïîðîãîâîå çíà÷åíèå (2,3). Ïîñêîëüêó ôåððèòèí ÿâëÿåòñÿ «áåëêîì îñòðîé ôàçû», äèàãíîñòèêà æåëåçîäåôèöèòíîãî ñîñòîÿíèÿ ó ãîñïèòàëèçèðîâàííûõ èëè àìáóëàòîðíûõ áîëüíûõ ìîæåò áûòü çàòðóäíåíà: äàæå èñïûòûâàÿ äåôèöèò æåëåçà, òàêèå áîëüíûå ìîãóò èìåòü íîðìàëüíûé óðîâåíü ôåððèòèíà (7-9).

Ðàñòâîðèìûå ðåöåïòîðû òðàíñôåððèíà

Æåëåçî òðàíñïîðòèðóåòñÿ â ñûâîðîòêå â êîìïëåêñå ñ òðàíñôåððèíîì. Æåëåçî ïðîíèêàåò â êëåòêè â ðåçóëüòàòå âçàèìîäåéñòâèÿ òðàíñôåððèíà ñî ñïåöèàëüíûì ìåìáðàííûì ðåöåïòîðîì – ðåöåïòîðîì òðàíñôåððèíà (TfR). TfR ìîæåò ñâÿçàòü îäíó èëè äâå íàãðóæåííûå æåëåçîì ìîëåêóëû òðàíñôåððèíà. Çàòåì ïðîèñõîäèò èíòåðíàëèçàöèÿ êîìïëåêñà ðåöåïòîðà è òðàíñôåððèíà, ïîñëå ÷åãî æåëåçî âûñâîáîæäàåòñÿ â öèòîïëàçìó êëåòêè, à çàòåì âñòðàèâàåòñÿ â ìîëåêóëó ãåìîãëîáèíà èëè ñâÿçûâàåòñÿ ñ ôåððèòèíîì èëè ãåìîñèäåðèíîì. Òðàíñôåððèí è TfR âîçâðàùàþòñÿ îáðàòíî íà ïîâåðõíîñòü êëåòêè è ìîãóò ïîâòîðíî ó÷àñòâîâàòü â çàõâàòå æåëåçà (4). TfR ïðèñóòñòâóþò íà ïîâåðõíîñòè ïî÷òè âñåõ òèïîâ êëåòîê è â îñîáåííî áîëüøèõ êîëè÷åñòâàõ – íà ýðèòðîèäíûõ êëåòêàõ, à òàêæå êëåòêàõ ïëàöåíòû è ïå÷åíè (4).

Ðàñòâîðèìûå ðåöåïòîðû òðàíñôåððèíà (sTfR) ÿâëÿþòñÿ ïðîäóêòîì ïðîòåîëèçà TfR â îïðåäåë¸ííîì ñàéòå âíåêëåòî÷íîãî äîìåíà. Îòùåïë¸ííûå ìîíîìåðû sTfR ìîæíî îïðåäåëèòü â ïëàçìå èëè ñûâîðîòêå (12, 13). Îòìå÷àåòñÿ óñòîé÷èâàÿ êîððåëÿöèÿ ìåæäó îáùèì êîëè÷åñòâîì TfR è êîíöåíòðàöèåé sTfR â ïëàçìå èëè ñûâîðîòêå (14). Òî åñòü êîíöåíòðàöèÿ sTfR â ïëàçìå èëè ñûâîðîòêå ÿâëÿåòñÿ êîñâåííûì ïîêàçàòåëåì ñîäåðæàíèÿ TfR (15). Ïîñêîëüêó TfR ýêñïðåññèðóåòñÿ ãëàâíûì îáðàçîì íà ýðèòðîèäíûõ êëåòêàõ-ïðåäøåñòâåííèêàõ, ïðåäïîëàãàåòñÿ, ÷òî óðîâåíü sTfR îòðàæàåò ñêîðîñòü îáíîâëåíèÿ ýðèòðîèäíûõ êëåòîê, êîòîðàÿ îïðåäåëÿåòñÿ ñêîðîñòüþ ïðîëèôåðàöèè è ïîòðåáíîñòüþ â æåëåçå (5).  êëèíè÷åñêîé ïðàêòèêå èçìåíåíèå óðîâíÿ sTfR â ñûâîðîòêå ñâÿçàíî ñ èçìåíåíèåì ñêîðîñòè ðîñòà ýðèòðîèäíîé òêàíè è/èëè çàïàñîâ æåëåçà â îðãàíèçìå. Íàïðèìåð, ïðè ÆÄÀ óðîâåíü öèðêóëèðóþùèõ sTfR áóäåò ïîâûøåí âñëåäñòâèå óâåëè÷åíèÿ ïîòðåáíîñòè â æåëåçå, íåîáõîäèìîì äëÿ ýðèòðîïîýçà (4-6).

Äèôôåðåíöèàëüíàÿ äèàãíîñòèêà ÆÄÀ è ÀÕÇ

ÀÕÇ – íîðìîõðîìíàÿ íîðìîöèòàðíàÿ àíåìèÿ, ïðè êîòîðîé íàáëþäàåòñÿ íåçíà÷èòåëüíîå èëè ñðåäíåå ñíèæåíèå êîíöåíòðàöèè ãåìîãëîáèíà, ñíèæàåòñÿ êîëè÷åñòâî ðåòèêóëîöèòîâ, ÷òî ñâèäåòåëüñòâóåò î ñíèæåíèè àêòèâíîñòè ýðèòðîïîýçà. Äèàãíîñòèêà ÀÕÇ ìîæåò áûòü çàòðóäíåíà âñëåäñòâèå ñîïóòñòâóþùèõ ôàêòîðîâ, òàêèõ êàê äåôèöèò æåëåçà, ïîòåðÿ êðîâè, âîçäåéñòâèå íåêîòîðûõ ëåêàðñòâåííûõ ïðåïàðàòîâ èëè íàëè÷èå ïàòîëîãè÷åñêèõ ôîðì ãåìîãëîáèíà, íàïðèìåð, ïðè òàëàññåìèè (2). Ïðè äèàãíîñòèêå ÀÕÇ îöåíèâàåòñÿ ñîñòîÿíèå îáìåíà æåëåçà â îðãàíèçìå, äëÿ èñêëþ÷åíèÿ íàëè÷èÿ ÆÄÀ. Îäíàêî ñòàíäàðòíûå ïîêàçàòåëè, òàêèå êàê æåëåçî ñûâîðîòêè, îáùàÿ æåëåçîñâÿçûâàþùàÿ ñïîñîáíîñòü, òðàíñôåððèí, ôåððèòèí íàïðÿìóþ çàâèñÿò îò ñîñòîÿíèÿ áîëüíîãî ïðè õðîíè÷åñêîì çàáîëåâàíèè, ïîýòîìó íà îñíîâàíèè ðåçóëüòàòîâ äàííûõ òåñòîâ òðóäíî ñäåëàòü êàêèå-ëèáî âûâîäû (9, 10, 16-19). Íàïðèìåð, ôåððèòèí ÿâëÿåòñÿ «áåëêîì îñòðîé ôàçû», ïîýòîìó ïðè èíôåêöèè èëè âîñïàëåíèè êîíöåíòðàöèÿ ôåððèòèíà óâåëè÷èâàåòñÿ (9).  îòëè÷èå îò ôåððèòèíà, sTfR íå ó÷àñòâóåò â «ðåàêöèÿõ îñòðîé ôàçû», åãî óðîâåíü íå çàâèñèò îò íàëè÷èÿ âîñïàëåíèÿ èëè èíôåêöèè (5). Íåêîòîðûå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè, ÷òî èññëåäîâàíèå êîíöåíòðàöèè sTfR è ôåððèòèíà (äëÿ âû÷èñëåíèÿ ïîêàçàòåëÿ sTfR/log ôåððèòèíà) óâåëè÷èâàåò òî÷íîñòü äèàãíîñòèêè ÆÄÀ ó áîëüíûõ ñ õðîíè÷åñêèìè çàáîëåâàíèÿìè (9).

Ïðè âñåõ àíåìèÿõ: ÀÕÇ, ÆÄÀ è ÀÕÇ â ñî÷åòàíèè ñ ÆÄÀ êîíöåíòðàöèÿ æåëåçà â ñûâîðîòêå è íàñûùåíèå òðàíñôåððèíà ñíèæåíû.  ñëó÷àå ÀÕÇ æåëåçî äåïîíèðóåòñÿ â ìàêðîôàãàõ, è óìåíüøåíèå íàñûùåíèÿ òðàíñôåððèíà, âåðîÿòíî, ÿâëÿåòñÿ ñëåäñòâèåì íèçêîãî ñîäåðæàíèÿ æåëåçà â ñûâîðîòêå. Ïðè ÆÄÀ ñòåïåíü íàñûùåíèÿ òðàíñôåððèíà ìîæåò áûòü åù¸ ìåíüøå, à óðîâåíü ñûâîðîòî÷íîãî òðàíñôåððèíà ïîâûøåí. Óðîâåíü òðàíñôåððèíà ïðè ÀÕÇ îñòà¸òñÿ â íîðìå èëè ìîæåò áûòü ñíèæåí. Ó ïàöèåíòîâ ñ ÀÕÇ ìîæåò íàáëþäàòüñÿ íîðìàëüíàÿ èëè óâåëè÷åííàÿ êîíöåíòðàöèÿ ôåððèòèíà, à ïðè ÆÄÀ êîíöåíòðàöèÿ ôåððèòèíà ñóùåñòâåííî ñíèæàåòñÿ.  ñëó÷àå ÀÕÇ, ñî÷åòàííîé ñ ÆÄÀ, ñòåïåíü íàñûùåíèÿ òðàíñôåððèíà ñíèæåíà, à óðîâåíü ôåððèòèíà ïîíèæåí èëè â íîðìå.  ñëó÷àå ÀÕÇ íåîáõîäèìî ïðîâîäèòü äîïîëíèòåëüíûå èññëåäîâàíèÿ ñ öåëüþ âûÿâëåíèÿ ÆÄÀ.  ñëó÷àå äåôèöèòà æåëåçà êîíöåíòðàöèÿ sTfR è ïîêàçàòåëü sTfR /log ôåððèòèíà èìåþò ÿâíûå àíîìàëüíûå çíà÷åíèÿ. Èçìåíåíèå ïîêàçàòåëåé îáìåíà æåëåçà ïðè ÀÕÇ, ÆÄÀ è ÀÕÇ â ñî÷åòàíèè ñ ÆÄÀ ïðåäñòàâëåíî â òàáëèöå 1.

Òàáëèöà 1.

Äèôôåðåíöèàëüíàÿ äèàãíîñòèêà ÀÕÇ è ÆÄÀ

    Íàèìåíîâàíèå ïîêàçàòåëÿ             ÀÕÇ           ÆÄÀ  ÀÕÇ è ÆÄÀ
Æåëåçî ñûâîðîòêè
¯ 
¯ ¯
Òðàíñôåððèí
¯ èëè N
 
¯
Íàñûùåíèå òðàíñôåððèíà æåëåçîì (TS)
¯
¯
¯
Ôåððèòèí
èëè ­
¯
¯ èëè N
Ðàñòâîðèìûå ðåöåïòîðû òðàíñôåððèíà (sTfR)
N   èëè ­
sTfR/log ôåððèòèíà
<1 >2
>2

 èññëåäîâàíèè Suominen P. et al. Áûëà ïîêàçàíà çíà÷èìîñòü ïîêàçàòåëÿ sTfR/log ôåððèòèíà ïðè äèàãíîñòèêå ñóáêëèíè÷åñêîé ôîðìû äåôèöèòà æåëåçà, êîòîðàÿ øèðîêî ðàñïðîñòðàíåíà ó äåòåé îò 1 äî 3 ëåò, ó ïîäðîñòêîâ, æåíùèí äåòîðîäíîãî âîçðàñòà è ó ïîæèëûõ ëþäåé (11).

Èñõîäÿ èç âûøå ñêàçàííîãî ïðè ëàáîðàòîðíîé äèàãíîñòèêå ñóáêëèíè÷åñêèõ ôîðì äåôèöèòà æåëåçà, ÆÄÀ, ÀÕÇ è ÀÕÇ â ñî÷åòàíèè ñ ÆÄÀ íåîáõîäèìî âûïîëíèòü ñëåäóþùèå èññëåäîâàíèÿ:

  • Îáùèé àíàëèç êðîâè CBC/Diff
  • Ëåéêîöèòàðíàÿ ôîðìóëà (ìèêðîñêîïèÿ)
  • Æåëåçî ñûâîðîòêè
  • Ëàòåíòíàÿ æåëåçîñâÿçûâàþùàÿ ñïîñîáíîñòü ñûâîðîòêè (ËÆÑÑ)
  • Îáùàÿ æåëåçîñâÿçûâàþùàÿ ñïîñîáíîñòü ñûâîðîòêè (ÎÆÑÑ)
  • Òðàíñôåððèí
  • Ðàñòâîðèìûå ðåöåïòîðû òðàíñôåððèíà (sTfR)
  • Íàñûùåíèå òðàíñôåððèíà æåëåçîì (TS)
  • Ôåððèòèí
  • Âû÷èñëèòü ïîêàçàòåëü sTfR/log ôåððèòèíà

Êëèíèêî-äèàãíîñòè÷åñêàÿ ëàáîðàòîðèÿ ÎÎÎ «ÁÈÎÍ» âûïîëíÿåò ïîëíûé ñïåêòð äàííûõ èññëåäîâàíèé.

Ëèòåðàòóðà

1. WHO/UNICEFF/UNU, Iron deficiency anemia: assessment, prevention, and control. Geneva, World Health Organization, 2001 (WHO/NHD/01.3).

2. Weiss G, Goodnough LT. Anemia of chronic disease. N Eng J Medicine 2005;352(10): 1011-1023.

3. Goodnough LT, Skikne B, Brugnara C. Erithropoietin, iron, and erythropoiesis. Blood 2000;96(3):823-833.

4. Beguin Y. The soluble transferring receptor: biological aspects and clinical usefulness as quantitative measure of erythropoiesis. Hematologica 1992; (77):1-10.

5. Feelders R. Structure, function and clinical significance of transferrin receptors. Clin Chem Lab Med 1999;37:1-10.

6. Worwood M. Serum transferring receptor assays and their application. Ann Clin Biochem 2002;(39):221-230.

7. Mast AE et al. Clinical utility of the soluble transferrin receptor and comparison with serum ferritin in several populations. Clinical Chemistry 1998;44(1):45-51.

8. Sawhney MS, et. Should patients with anemia and low normal or normal serum ferritin undergo colonoscopy? Am J Gastroenterol 2007, 102(1):82-88.

9. Punnonen K, Irjala K, Rajamaki A. Serum transferrin receptor and its ratio to serum ferritin in the diagnosis of iron deficiency. Blood 1997;89(3):1052-1057.

10. O’Brion S. Evaluation of serum transferrin receptor assay in centralized iron screening service. Clin Lab Haem 2005;(27):190-194.

11. Suominen P, Punnonen K, Rajamaki A, Irjala K. Serum transferrin receptor and transferrin receptor-ferritin index identify healthy subjects with sub clinical iron deficits. Blood 1998;92(8):2934-2939.

12. Shin YJ et al. Serum transferrin receptor is a truncated form of tissue receptor. J Biol Chem 1990;(265):19077.

13. Baynes RD et al. Production of soluble transferrin receptor by K562 erythroleukemia cells. Proc Soc Exp Med 1993;(204):65.

14. Beguin Y et al. Transferrin receptors in rat plasma. Proc Natl Acad Sci USA 1988; (85): 637.

15. Cook JD et al. Serum transferrin receptor. Annu Rev Med 1993;(44):63.

16. Ferguson BJ et al. Serum transferrin receptor distinguishes the anemia of chronic disease from iron deficiency anemia. J Lab Clin Med 1992;(119):385.

17. Baer AN et al. The pathogenesis of anemia in rheumatoid arthritis: a clinical and laboratory analysis. Sem Arth Rheum 1990;(19):209.

18. Allen J et al. Measurement of soluble transferrin receptor in serum of healthy adults. Clin Chem 1998;(44):135-139.

19. Baillie FJ et al. Soluble transferrin receptor: a discriminating assay for iron deficiency. Clin Lab Haem 2003;(25):353-357.