Diaqnoz Tibb Mərkəzi
düzgün diaqnoz, keyfiyyətli müalicənin ünvanı!

   

CHECK-UP müayinə Tibbi lüğət Sual cavab Analizin cavabı Məmnun müştərilər
22-09-2012

Ïðîèíñóëèí

 

Ââåäåíèå

Ïðîèíñóëèí - ãîðìîí, ïðåäøåñòâåííèê èíñóëèíà, ñèíòåçèðóåòñÿ â β-êëåòêàõ ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû. Ïîä äåéñòâèåì ïðîòåàç îò ìîëåêóëû ïðîèíñóëèíà îòùåïëÿåòñÿ C-ïåïòèä è îáðàçóåòñÿ àêòèâíûé èíñóëèí. Îáû÷íî ïðàêòè÷åñêè âåñü ïðîèíñóëèí ïðåîáðàçóåòñÿ â àêòèâíûé èíñóëèí.  êðîâè îáíàðóæèâàþòñÿ òîëüêî íåáîëüøîå êîëè÷åñòâî ïðîèíñóëèíà. Óðîâåíü ïðîèíñóëèíà â êðîâè õàðàêòåðèçóåò ñîñòîÿíèå β-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû. Îïðåäåëåíèå óðîâíÿ ïðîèíñóëèíà ïðèìåíÿþò â äèàãíîñòèêå îïóõîëåé β-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû (èíñóëèíîì). Ó áîëüøèíñòâà ïàöèåíòîâ ñ èíñóëèíîìàìè îòìå÷àåòñÿ ïîâûøåíèå êîíöåíòðàöèè èíñóëèíà, Ñ-ïåïòèäà è ïðîèíñóëèíà, íî â ðåäêèõ ñëó÷àÿõ ìîæåò íàáëþäàòüñÿ òîëüêî ïîâûøåíèå óðîâíÿ ïðîèíñóëèíà. Ïðîèíñóëèí îáëàäàåò ãîðàçäî ìåíüøåé áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòüþ (ïðèìåðíî 1:10) è áîëåå äëèííûì ïåðèîäîì ïîëóâûâåäåíèÿ (ïðèìåðíî 3:1), ÷åì èíñóëèí. Íåñìîòðÿ íà íèçêóþ áèîëîãè÷åñêóþ àêòèâíîñòü ïðîèíñóëèíà, èçîëèðîâàííîå ïîâûøåíèå åãî óðîâíÿ òîæå ìîæåò âûçûâàòü ãèïîãëèêåìè÷åñêèå ñîñòîÿíèÿ.  çëîêà÷åñòâåííî òðàíñôîðìèðîâàííûõ β-êëåòêàõ ñîîòíîøåíèå ñåêðåòèðóþùèõñÿ ïðîäóêòîâ ñäâèãàåòñÿ â ñòîðîíó ïðîèíñóëèíà. Ìîëÿðíîå ñîîòíîøåíèå ïðîèíñóëèí/èíñóëèí ïðè èíñóëèíîìàõ âûøå 25%, èíîãäà âïëîòü äî 90%. Óâåëè÷åííàÿ êîíöåíòðàöèÿ ïðîèíñóëèíà ìîæåò îòìå÷àòüñÿ ó ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ, öèððîçîì, ãèïåðòèðåîèäèçìîì [5].

Ïðè ïîâûøåíèè ñåêðåöèè ïðîèíñóëèíà ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçîé, íàïðèìåð, ïðè ðåçèñòåíòíîñòè òêàíåé ê èíñóëèíó èëè ïîä âëèÿíèåì ñòèìóëèðóþùèõ ñåêðåöèþ ïðåïàðàòîâ (íàïðèìåð, ïðîèçâîäíûå ñóëüôîíèëìî÷åâèíû), ïðåîáðàçîâàíèå ïðîèíñóëèíà â àêòèâíûé èíñóëèí ñòàíîâèòñÿ íåïîëíûì, èç-çà îãðàíè÷åííîé êàòàëèòè÷åñêîé âìåñòèìîñòè ïðîòåàç. Ýòî ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ êîíöåíòðàöèè ïðîèíñóëèíà â êðîâè è óìåíüøåíèþ êîíöåíòðàöèè àêòèâíîãî èíñóëèíà. Ïî ýòîé ïðè÷èíå óâåëè÷åíèå êîíöåíòðàöèè ïðîèíñóëèíà â êðîâè ìîæåò áûòü ðàñöåíåíî êàê ïðèçíàê íàðóøåíèÿ ôóíêöèè β-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû [1].

Ïðîèíñóëèí è ñàõàðíûé äèàáåò 2 òèïà

Ñàõàðíûé äèàáåò 2 òèïà, õàðàêòåðèçóåòñÿ íàñëåäñòâåííî îáóñëîâëåííîé ðåçèñòåíòíîñòüþ òêàíåé ê èíñóëèíó è äåôåêòíîé ñåêðåöèåé ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû. Èíñóëèíîðåçèñòåíòíîñòü îïðåäåëÿåòñÿ êàê íàðóøåííûé ìåòàáîëè÷åñêèé îòâåò íà ýêçîãåííûé èëè ýíäîãåííûé èíñóëèí. Ýòî ÷àñòî âñòðå÷àþùååñÿ ðàññòðîéñòâî, âûÿâëÿåòñÿ áîëåå ÷åì ó 50% ïàöèåíòîâ ñ ãèïåðòåíçèåé. ×àùå âñòðå÷àåòñÿ ó ïîæèëûõ ëþäåé, íî ìîæåò íà÷èíàòüñÿ è â ðàííåì äåòñòâå. Èíñóëèíîðåçèñòåíòíîñòü ÷àñòî îñòàåòñÿ íåðàñïîçíàííîé âïëîòü äî ðàçâèòèÿ ìåòàáîëè÷åñêèõ ðàññòðîéñòâ. Ëþäè ñ ãèïåðòåíçèåé, îæèðåíèåì, äèñëèïèäåìèåé èëè íàðóøåííîé òîëåðàíòíîñòüþ ê ãëþêîçå îáëàäàþò ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ èíñóëèíîðåçèñòåíòíîñòè [3]. Ïîëíîñòüþ ìåõàíèçì ðàçâèòèÿ èíñóëèíîðåçèñòåíòíîñòè åùå íå èçâåñòåí. Íàðóøåíèÿ, ïðèâîäÿùèå ê èíñóëèíîðåçèñòåíòíîñòè, ìîãóò ïðîèñõîäèòü íà ñëåäóþùèõ óðîâíÿõ: ïðåðåöåïòîðíîì (àíîìàëüíûé èíñóëèí), ðåöåïòîðíîì (ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà èëè àôôèííîñòè ðåöåïòîðîâ), íà óðîâíå òðàíñïîðòà ãëþêîçû (ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà ìîëåêóë GLUT4) è ïîñòðåöåïòîðíîì (íàðóøåíèÿ ïåðåäà÷è ñèãíàëà è ôîñôîðèëèðîâàíèÿ). Ñåé÷àñ ñ÷èòàåòñÿ, ÷òî îñíîâíîé ïðè÷èíîé èíñóëèíîðåçèñòåòíîñòè ÿâëÿþòñÿ ïîñòðåöåïòîðíûå íàðóøåíèÿ ïåðåäà÷è ñèãíàëà èíñóëèíà [2].

Ïðîèíñóëèí êàê ôàêòîð ðèñêà ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé

Ðåçèñòåíòíîñòü òêàíåé ê èíñóëèíó òåñíî ñâÿçàíà ñ âîçíèêíîâåíèåì èíôàðêòà ìèîêàðäà, èíñóëüòà è äðóãèõ ìàêðîñîñóäèñòûõ íàðóøåíèé. Ïîýòîìó î÷åíü âàæíà äèàãíîñòèêà ðåçèñòåíòíîñòè òêàíåé ê èíñóëèíó. Äî ñèõ ïîð äèàãíîç ðåçèñòåíòíîñòè ê èíñóëèíó áûë âîçìîæåí òîëüêî ïðè ïðèìåíåíèè äîðîãîñòîÿùèõ òðóäîåìêèõ ìåòîäîâ. Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ, ïðîâåä¸ííûå â ïîñëåäíåå âðåìÿ, ïîäòâåðäèëè êëèíè÷åñêóþ çíà÷èìîñòü ïðîèíñóëèíà êàê äèàãíîñòè÷åñêîãî ìàðê¸ðà èíñóëèíîðåçèñòåíòíîñòè [6, 7].

Óâåëè÷åííûå óðîâíè ïðîèíñóëèíà è äåç-31,32-ïðîèíñóëèíà (ïðîäóêòà ðàñïàäà ïðîèíñóëèíà) - îäíîçíà÷íî ñâÿçûâàþò ñ ïîâûøåííûì ðèñêîì ðàçâèòèÿ àðòåðèîñêëåðîçà è èøåìè÷åñêîé áîëåçíè ñåðäöà. Íà ñåãîäíÿøíèé äåíü íå ñóùåñòâóåò åäèíîãî ìåõàíèçìà, îáúÿñíÿþùåãî, êàêèì îáðàçîì èíñóëèíîðåçèñòåíòíîñòü âûçûâàåò àòåðîñêëåðîòè÷åñêîå ïîðàæåíèå ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòîé ñèñòåìû. Èíñóëèí ìîæåò îêàçûâàòü ïðÿìîå âëèÿíèå íà àòåðîãåíåç, îáúÿñíÿåìîå åãî ñïîñîáíîñòüþ ñòèìóëèðîâàòü ñèíòåç ëèïèäîâ â ñòåíêå àðòåðèé è ïðîëèôåðàöèþ ãëàäêîìûøå÷íûõ ýëåìåíòîâ àðòåðèàëüíîé ñòåíêè. Ñ äðóãîé ñòîðîíû, àòåðîñêëåðîç ìîæåò áûòü ñëåäñòâèåì ñîïóòñòâóþùèõ ìåòàáîëè÷åñêèõ íàðóøåíèé, òàêèõ êàê ãèïåðòåíçèÿ, íàðóøåííàÿ òîëåðàíòíîñòü ê ãëþêîçå, äèñëèïèäåìèÿ [4].

Ïðîèíñóëèí êàê äèàãíîñòè÷åñêèé ìàðê¸ð

Îïðåäåëåíèå óðîâíÿ ïðîèíñóëèíà â ñûâîðîòêå êðîâè ñïåöèôè÷íî äëÿ îöåíêè ñåêðåòîðíîé ôóíêöèè β-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû. Íà îñíîâàíèè äàííîãî èññëåäîâàíèÿ ìîãóò áûòü îïðåäåëåíû òåðàïåâòè÷åñêèå ìåðîïðèÿòèÿ è ïðîâåäåíà îöåíêà ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ.

Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ ïðîèíñóëèíà ó áîëüíûõ ñàõàðíûì äèàáåòîì 2 òèïà

Ïðîèíñóëèí <11,0 ïìîëü/ë

(ñîìíèòåëüíàÿ ðåçèñòåíòíîñòü ê èíñóëèíó)

Åñëè êîíöåíòðàöèÿ ïðîèíñóëèíà â êðîâè íàõîäèòñÿ â âåðõíåì äèàïàçîíå íîðìàëüíûõ çíà÷åíèé (≤11,0 ïìîëü/ë), íåîáõîäèìî ïîâòîðíîå èññëåäîâàíèå ÷åðåç 3 - 6 ìåñÿöåâ, è èçìåíåíèå èíñóëèíîòðîïíîé òåðàïèè.

Ïðîèíñóëèí >11,0 ïìîëü/ë

(íàðóøåíèå ñåêðåöèè β-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû)

Î÷åíü âåðîÿòíî, ÷òî ïðèñóòñòâóåò ðåçèñòåíòíîñòü òêàíåé ê èíñóëèíó, ñâÿçàííàÿ ñ íàðóøåíèåì ñåêðåöèè. Ðåêîìåíäóåòñÿ ëå÷åíèå èíñóëèíîðåçèñòåíòíîñòè. Ïðè óñïåøíîé òåðàïèè (ïðèáëèçèòåëüíî ÷åðåç 3 ìåñÿöà) óìåíüøàåòñÿ óðîâåíü ïðîèíñóëèíà â êðîâè.

Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ ïðîèíñóëèíà ó ïàöèåíòîâ íåáîëüíûõ ñàõàðíûì äèàáåòîì

Ïðîèíñóëèí >11,0 ïìîëü/ë

Ðåêîìåíäóåòñÿ ïðîâåäåíèå èññëåäîâàíèé äëÿ äèàãíîñòèêè ñàõàðíîãî äëÿ äèàáåòà èëè èíñóëèíîìû è îïðåäåëåíèÿ ôàêòîðîâ ðèñêà ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé.

Ïîêàçàíèÿ ê íàçíà÷åíèþ èññëåäîâàíèÿ:

  • Äèàãíîñòèêà ãèïîãëèêåìè÷åñêèõ ñîñòîÿíèé
  • Ïîäîçðåíèå íà èíñóëèíîìó
  • Îöåíêà ôóíêöèè β-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû
  • Äèàãíîñòèêà èíñóëèíîðåçèñòåíòíîñòè

Ïîâûøåíèå ïîêàçàòåëÿ:

  • Ñàõàðíûé äèàáåò II òèïà
  • Ñåìåéíàÿ ãèïåðïðîèíñóëèíåìèÿ
  • Îïóõîëè β-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû (èíñóëèíîìû)
  • Èíñóëèí-ïðîäóöèðóþùèå îïóõîëè
  • Äåôåêòû ñåêðåöèè β-êëåòîê ïîäæåëóäî÷íîé æåëåçû
  • Èíñóëèíîðåçèñòåíòíîñòü
  • Õðîíè÷åñêàÿ ïî÷å÷íàÿ íåäîñòàòî÷íîñòü
  • Ãèïåðòèðåîèäèçì
  • Öèððîç ïå÷åíè
  • Òÿæåëàÿ ãèïîãëèêåìè÷åñêàÿ ãèïåðèíñóëèíåìèÿ
  • Ïðîèçâîäíûå ñóëüôàíèëìî÷åâèíû (ãèïîãëèêåìè÷åñêèå ïðåïàðàòû)

Ëèòåðàòóðà

  1. Boden G. et al. // Eur J Clin Invest 2002; 32: (3):14-23
  2. Fasshauer M. et al. // Biochem Biophys Res Commun 2003; 301(4):1045-1050
  3. Granberry M.C. et al. // S Med J 1999; 92: 1: 2-14.
  4. Miyazaki Y. et al. // Int J Obes Relat Metab Disord 2003; (1):88-94
  5. Neel J.V. // Am J Hum Gen 1962; 14: 353-362
  6. Pfutzner A. et al. // Diabetes und Stoffwechsel 2004; 13; 193-200.
  7. Pfutzner A. et al. // Clin Lab 2005; 51; 243-249.