Diaqnoz Tibb Mərkəzi
düzgün diaqnoz, keyfiyyətli müalicənin ünvanı!

   

CHECK-UP müayinə Tibbi lüğət Sual cavab Analizin cavabı Məmnun müştərilər
21-09-2012

Ãîìîöèñòåèí – ìàðêåð ðèñêà ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé

 

Ââåäåíèå

Ãîìîöèñòåèí – ñåðîñîäåðæàùàÿ àìèíîêèñëîòà, êîòîðàÿ ÿâëÿåòñÿ ïðîìåæóòî÷íûì ïðîäóêòîì îáìåíà àìèíîêèñëîò ìåòèîíèíà è öèñòåèíà. Ìåòèîíèí – åäèíñòâåííûé èñòî÷íèê ãîìîöèñòåèíà â îðãàíèçìå. Ñîäåðæàíèå ãîìîöèñòåèíà â ïèùåâûõ ïðîäóêòàõ íè÷òîæíî, è ïîòðåáíîñòè ÷åëîâåêà â ìåòèîíèíå è ãîìîöèñòåèíå îáåñïå÷èâàþòñÿ èìåííî ìåòèîíèíîì ïèùè. Âàæíàÿ ðîëü â îáìåíå ãîìîöèñòåèíà ïðèíàäëåæèò âèòàìèíàì B6, Â12 è ôîëèåâîé êèñëîòå. Âûñîêèé óðîâåíü ãîìîöèñòåèíà â êðîâè (ãèïåðãîìîöèñòåèíåìèÿ) ñâèäåòåëüñòâóåò èëè î íàðóøåíèè ìåòàáîëèçìà ãîìîöèñòåèíà; èëè î äåôèöèòå ôîëèåâîé êèñëîòû, âèòàìèíîâ, B6, B12; èëè î íàðóøåíèè ôóíêöèè ïî÷åê.  ïî÷êàõ 70 % ãîìîöèñòåèíà ïðåâðàùàåòñÿ â ìåòèîíèí. Ïàöèåíòû ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ èìåþò âûñîêèé ðèñê ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé [3]. Ðåòðîñïåêòèâíûå è ïðîñïåêòèâíûå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçûâàþò òåñíóþ ñâÿçü ãèïåðãîìîöèñòåèíåìèè è ñåðäå÷íî - ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé: âåíîçíûå è àðòåðèàëüíûå òðîìáîçû, òðîìáîýìáîëèÿ ëåãî÷íîé àðòåðèè, èíñóëüò è èíôàðêò ìèîêàðäà [5, 6]. Ó ëþäåé ñ ïîâûøåííûì óðîâíåì ãîìîöèñòåèíà ïîâûøàåòñÿ ðèñê âîçíèêíîâåíèÿ áîëåçíè Àëüöãåéìåðà è ñòàð÷åñêîãî ñëàáîóìèÿ [11]. Ïðè ñî÷åòàíèè ãèïåðãîìîöèñòåèíåìèè è ñàõàðíîãî äèàáåòà ÷àùå âîçíèêàþò ñîñóäèñòûå îñëîæíåíèÿ - çàáîëåâàíèÿ ïåðèôåðè÷åñêèõ ñîñóäîâ, íåôðîïàòèÿ, ðåòèíîïàòèÿ è äð. Âî âðåìÿ áåðåìåííîñòè ïîâûøåííûå óðîâíè ãîìîöèñòåèíà ïðèâîäÿò ê íàðóøåíèÿì ôåòîïëàöåíòàðíîãî êðîâîîáðàùåíèÿ, ÷òî ìîæåò áûòü ïðè÷èíîé íåâûíàøèâàíèÿ áåðåìåííîñòè è áåñïëîäèÿ â ðåçóëüòàòå äåôåêòîâ èìïëàíòàöèè çàðîäûøà.

Ðåçóëüòàòû êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé

Ïðîâåäåííûå êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ (HOPE) 2 [7] è NORVIT [1] ïîêàçàëè, ÷òî íàçíà÷åíèå ôîëèåâîé êèñëîòû, âèòàìèíà B6 è âèòàìèíà B12 íå óìåíüøàåò êîëè÷åñòâî ïîâòîðíûõ èíôàðêòîâ. Îäíàêî, Refsum H. è Smith A.D. âûñêàçàëè ðÿä êðèòè÷åñêèõ çàìå÷àíèé ïî ïîâîäó äàííûõ, ïîëó÷åííûõ â ýòèõ èññëåäîâàíèÿõ, êîòîðûå ÿâëÿþòñÿ âåñüìà âåðîÿòíûìè [8]:

  • Ñðåäíèå óðîâíè ãîìîöèñòåèíà, âèòàìèíà B6, âèòàìèíà B12 è ôîëèåâîé êèñëîòû ó ïàöèåíòîâ áûëè â ïðåäåëàõ íîðìàëüíîãî äèàïàçîíà â îáîèõ èññëåäîâàíèÿõ. Ïîýòîìó íèêàêîãî áîëüøîãî ýôôåêòà îæèäàòü íå ñëåäîâàëî. 
  • 70 % ïàöèåíòîâ â èññëåäîâàíèè (HOPE) 2 ïîëó÷àëè ïðîäóêòû èç ìóêè, îáîãàùåííîé ôîëèåâîé êèñëîòîé. Ïîýòîìó êîíòðîëüíàÿ ãðóïïà òàêæå èìåëà õîðîøèå óðîâíè ãîìîöèñòåèíà â êðîâè.
  • Ïðîäîëæèòåëüíîñòü èññëåäîâàíèé (2 - 3 ãîäà) áûëà ñëèøêîì êîðîòêà, òàê êàê àòåðîñêëåðîç ðàçâèâàåòñÿ çà äåñÿòèëåòèÿ.
  • Ïîâòîðíûé àíàëèç äàííûõ, ïîëó÷åííûõ â èññëåäîâàíèè VISP (ïðè èñêëþ÷åíèè ïàöèåíòîâ ñ ïî÷å÷íîé íåäîñòàòî÷íîñòüþ), ïîêàçàë ñíèæåíèå êîëè÷åñòâà èíñóëüòîâ íà 21% [9, 10]. 
  • Ñ 1998 ãîäà â ÑØÀ è Êàíàäå áûëè ââåäåíû Íàöèîíàëüíûå ïðîãðàììû ïî îáîãàùåíèþ ìóêè ôîëèåâîé êèñëîòîé. Ïðîâåäåííûå èññëåäîâàíèÿ ïîêàçàëè çíà÷èòåëüíîå ñîêðàùåíèå ñìåðòíîñòè ó æåíùèí îò èíñóëüòà ÷åðåç 5 ëåò (ñì. ðèñ. 1). Óðîâåíü ãîìîöèñòåèíà â êðîâè ó íàñåëåíèÿ òàêæå óìåíüøèëñÿ [12].
  • Èññëåäîâàíèå ìóæ÷èí è æåíùèí â âîçðàñòå 50 - 70 ëåò ñ óâåëè÷åííûìè óðîâíÿìè ãîìîöèñòåèíà â êðîâè, ïîêàçàëî, ÷òî ïðè íàçíà÷åíèè ôîëèåâîé êèñëîòû â òå÷åíèå áîëåå 3-õ ëåò, óðîâåíü ãîìîöèñòåèíà óìåíüøèëñÿ íà 26 % [2].

Ñíèæåíèå ñìåðòíîñòè îò èíñóëüòà ó æåíùèí â ÑØÀ è Êàíàäå ïîñëå îáîãàùåíèÿ ìóêè ôîëèåâîé êèñëîòîé ïîêàçàíî íà äèàãðàììå íèæå

Ðèñ. 1. Ëåòàëüíîñòü îò èíñóëüòà ó æåíùèí â ÑØÀ è Êàíàäå äî è ïîñëå îáîãàùåíèÿ ìóêè ôîëèåâîé êèñëîòîé (÷èñëî ñëó÷àåâ íà 100.000) [12].

Ñðåäíåå ñíèæåíèå ëåòàëüíîñòè îò èíñóëüòà â Êàíàäå áûëî -1,0 % åæåãîäíî ñ 1990 ãîäà äî 1997 ãîäà è óâåëè÷èëîñü äî -5,4 % åæåãîäíî ñ 1998 ãîäà äî 2002 ãîäà (p <0,0001).

Ðåçþìå

Âñ¸ âûøåñêàçàííîå ñâèäåòåëüñòâóåò î âàæíîñòè ïîääåðæàíèÿ íîðìàëüíîãî óðîâíÿ ëèïèäîâ è ãîìîöèñòåèíà â êðîâè. Ñîãëàñíî íåäàâíèì èññëåäîâàíèÿì î÷åíü âàæíî èññëåäîâàòü óðîâåíü ãîìîöèñòåèíà â êðîâè ðåãóëÿðíî, íàïðèìåð, â âîçðàñòå 30 ëåò, 40 ëåò, 50 ëåò, 60 ëåò, è ò.ä. Ðàííÿÿ ïðîôèëàêòèêà (ñì. äàííûå ïî ïðèìåíåíèþ ìóêè îáîãàùåííîé ôîëèåâîé êèñëîòîé) ïîêàçàëà ïîëîæèòåëüíûå ðåçóëüòàòû.

Èññëåäîâàíèå óðîâíÿ õîëåñòåðèíà è ãîìîöèñòåèíà â êðîâè ïîñëå èíôàðêòà ìèîêàðäà, èíñóëüòà èëè â ñëó÷àå äåìåíöèè è ïîïûòêè ñíèæåíèÿ èõ óðîâíÿ íå îñîáåííî ïîëåçíû, òàê êàê ñòåïåíü àòåðîñêëåðîòè÷åñêîãî ïîðàæåíèÿ ñîñóäîâ åäâà ëè ìîæåò áûòü óìåíüøåíà. Íåâîçìîæíî äîñòèãíóòü êàêèõ-ëèáî áîëüøèõ óñïåõîâ, äàæå ïîñòîÿííî ïðîâîäÿ âèòàìèíîòåðàïèþ, çà 2 – 3 ãîäà. Ïîýòîìó î÷åíü âàæíî îáúÿñíèòü ïàöèåíòàì çíà÷åíèå ðàííåé ïðîôèëàêòèêè ãèïåðãîìîöèñòåèíåìèè.

Ðåêîìåíäóåòñÿ êîíòðîëèðîâàòü óðîâåíü ãîìîöèñòåèíà ó âñåõ ëèö ñ àðòåðèàëüíûìè èëè âåíîçíûìè òðîìáîçàìè â àíàìíåçå, èøåìè÷åñêîé áîëåçíüþ ñåðäöà.  îáÿçàòåëüíîì ïîðÿäêå ñëåäóåò îïðåäåëÿòü óðîâåíü ãîìîöèñòåèíà ó ïàöèåíòîê ñ áûâøèìè ðàíåå àêóøåðñêèìè îñëîæíåíèÿìè è ó æåíùèí, ó ðîäñòâåííèêîâ êîòîðûõ áûëè èíñóëüòû, èíôàðêòû è òðîìáîçû â âîçðàñòå äî 45 - 50 ëåò.

Äåòàëüíûé îáçîð çíà÷åíèÿ ãèïåðãîìîöèñòåèíåìèè áûë ïðåäñòàâëåí ìåæäóíàðîäíûì ýêñïåðòîì ïðîô. Wolfgang Herrmann â 2006 ãîäó â æóðíàëå Clin Lab [4].

Êîíöåíòðàöèÿ ãîìîöèñòåèíà â ñûâîðîòêå êðîâè ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ìóæ÷èí è æåíùèí â âîçðàñòå îò 30 ëåò è ñòàðøå ñîñòàâëÿåò îò 3,7 äî 13,9 ìêìîëü/ë*, ðåêîìåíäóåìûé óðîâåíü - < 9,0 ìêìîëü/ë. Êîíöåíòðàöèÿ ãîìîöèñòåèíà â ñûâîðîòêå êðîâè >15,0 ìêìîëü/ë – âûñîêèé ðèñê ðàçâèòèÿ ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé.

* - Ðåôåðåíñíûå çíà÷åíèÿ ïðèâåäåíû ïî äàííûì NCCLS Document C28-A, Wayne (PA): NCCLS; 1995.

Ëèòåðàòóðà

  1. Bonaa K.H. et al. // N Engl J Med 2006;354(15):1578-88.
  2. Durga J. et al. // Lancet 2007; 369: 208-16.
  3. Faria-Neto J.R. et al. // Braz J Med Biol Res 2006;39 (4):455-63.
  4. Herrmann W. // Clin Lab 2006; 52: 367-374.
  5. Kazemi M.B. et al. // Angiology 2006;57(1):9-14.
  6. Kothekar M.A. // Indian J Med Sci 2007;61(6):361-71.
  7. Lonn E. et al. // N Engl J Med 2006;354(15):1567-77.
  8. Refsum H., Smith AD. // N Engl J Med 2006;355:207.
  9. Spence J.D. et al. // STROKE 2005;36(11):2404-09.
  10. Toole J.F. et al. // JAMA 2004;291:565-75.
  11. Wald D.S. et al. // BMJ 2006;333:1114-17.
  12. Yang Q. et al. // Circulation 2006; 113: 1335-1343